Qfitlia (Fitusiran): Hemofili İçin Yeni Bir siRNA Tabanlı Tedavi  

Hemofili için yeni bir siRNA tabanlı tedavi olan Qfitlia (Fitusiran) FDA onayı aldı. bir küçük müdahaleci RNA (siRNA) terapötik temelli antitrombin (AT) ve doku faktörü yolu inhibitörü (TFPI) gibi doğal antikoagülanlarla etkileşime girer. Karaciğerdeki AT mRNA'sına bağlanır ve AT çevirisini bloke ederek antitrombini ve trombin üretimini iyileştirir. Her iki ayda bir kez başlanarak deri altı enjeksiyon olarak uygulanır. Enjeksiyonların dozu ve sıklığı, hedef aralıkta antitrombin aktivitesini garanti eden INNOVANCE Antitrombin eşlik eden tanılama kullanılarak ayarlanır. Sabit doz onaylanmamıştır. Yeni tedavi, hastalar için önemlidir çünkü diğer mevcut seçeneklerden daha az sıklıkta uygulanır.  

Qfitlia (fitusiran), ABD'de (28 Mart 2025'te) hemofili A veya hemofili B'li yetişkinlerde ve 12 yaş ve üzeri çocuklarda, faktör VIII veya IX inhibitörleri (nötralize edici antikorlar) ile veya onlarsız, kanama ataklarının sıklığını önlemek veya azaltmak için rutin profilaksi amacıyla onaylanmıştır. Yeni tedavi, diğer mevcut seçeneklere göre daha az sıklıkta (iki ayda bir başlanarak) uygulandığı için önemlidir.  

Hemofilideki kanama bozuklukları pıhtılaşma faktörlerinin yetersizliğinden kaynaklanır. Hemofili A, pıhtılaşma faktörü VIII (FVIII) eksikliğinden kaynaklanırken, hemofili B, faktör IX'un (FIX) düşük seviyelerinden kaynaklanır. İşlevsel faktör XI eksikliği, hemofili C'den sorumludur. Bu durumlar, eksik faktörün işlevsel yerine ticari olarak hazırlanmış pıhtılaşma faktörü veya faktör olmayan bir ürünün infüzyonuyla tedavi edilir.  

Pıhtılaşma faktörü VIII'in 'DNA teknolojisi kullanılarak genetiği değiştirilmiş' versiyonu olan Octocog alfa (Advate), hemofili A'nın önleyici ve gerektiğinde tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Hemofili B için, pıhtılaşma faktörü IX'un tasarlanmış versiyonu olan nonacog alfa (BeneFix) yaygın olarak kullanılır.   

Hympavzi (marstacimab-hncq) ABD'de (11 Ekim 2024'te) ve AB'de (19 Eylül 2024'te) hemofili A veya hemofili B'li bireylerde kanama ataklarının önlenmesi için yeni bir ilaç olarak onaylandı. "Doku faktörü yolu inhibitörü" adı verilen doğal olarak oluşan antikoagülasyon proteinini hedef alarak kanama ataklarını önleyen ve antikoagülasyon aktivitesini azaltarak trombin miktarını artıran bir insan monoklonal antikorudur. Bu, hemofili B için ilk, faktörsüz ve haftada bir kez uygulanan tedavidir. 

Başka bir monoklonal antikor olan Concizumab (Alhemo), ABD'de (20 Aralık 2024'te) ve AB'de (16 Aralık 2024'te) faktör VIII inhibitörleri olan hemofili A veya faktör IX inhibitörleri olan hemofili B hastalarında kanama ataklarının önlenmesi için onaylandı. Kanama bozukluğu durumlarının tedavisi için "pıhtılaşma faktörü ilaçları" kullanan bazı hemofili hastalarında antikorlar (pıhtılaşma faktörü ilaçlarına karşı) gelişir. Oluşan antikorlar "pıhtılaşma faktörü ilaçlarının" etkisini engelleyerek onları daha az etkili hale getirir. Her gün deri altı enjeksiyon olarak uygulanan Concizumab (Alhemo), geleneksel olarak pıhtılaşma faktörlerinin günlük enjeksiyonları yoluyla bağışıklık toleransı indüklenerek tedavi edilen bu durumu tedavi etmeyi amaçlamaktadır. 

Mpavzi (marstacimab-hncq) ve Concizumab (Alhemo) monoklonal antikorlar iken, yeni tedavi Qfitlia (fitusiran) antitrombin (AT) ve doku faktörü yolu inhibitörü (TFPI) gibi doğal antikoagülanlara müdahale eden küçük bir müdahale eden RNA (siRNA) bazlı terapötiktir. Karaciğerdeki AT mRNA'sına bağlanır ve AT çevirisini bloke ederek antitrombini azaltır ve trombin oluşumunu iyileştirir.  

Qfitlia (fitusiran) iki ayda bir kez deri altına enjeksiyon şeklinde uygulanır. 

Enjeksiyonların dozu ve sıklığı, hedef aralıkta antitrombin aktivitesini garanti eden INNOVANCE Antitrombin eşlik eden tanılama yöntemi kullanılarak ayarlanır. Sabit doz onaylanmamıştır. Buna rağmen, yeni tedavi hastalar için önemlidir çünkü diğer mevcut seçeneklerden daha az sıklıkta uygulanır. 

*** 

Referanslar:  

1. FDA Haber Bülteni – FDA, Faktör İnhibitörleriyle veya Faktör İnhibitörleri Olmadan Hemofili A veya B İçin Yeni Bir Tedaviyi Onayladı. 28 Mart 2025'te yayınlandı. Şurada mevcuttur:  https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors  

*** 

İlgili makale: 

• Hemofili A veya B İçin İnhibitörlü Koncizumab (Alhemo)  (29 Aralık 2024) 

• Hympavzi (marstacimab): Hemofili İçin Yeni Tedavi (12 Ekim 2024)  

***