Çok İlaçlı Dirençli Tüberkülozun (MDR TB) önleyici tedavisinde levofloksasin

Çoklu ilaca dirençli tüberküloz (MDR TB) her yıl yarım milyon kişiyi etkilemektedir. Levofloksasin, gözlemsel verilere dayanarak önleyici tedavi için önerilmektedir, ancak geniş çaplı klinik çalışmalardan elde edilen kanıtlar mevcut değildir. TB CHAMP ve V-QUIN, iki faz 3 klinik çalışması, çoklu ilaca dirençli M. tuberculosis'e ev içi maruziyeti olan katılımcılarda MDR TB'yi önlemede levofloksasinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Levofloksasinin her iki çalışmada da çoklu ilaca dirençli tüberküloz insidansını azalttığı bulunmuştur, ancak insidanstaki azalma anlamlı değildir. TB CHAMP ve V-QUIN çalışmalarından elde edilen verilerin meta analizi, levofloksasinin ev içi MDR-TB temaslarında tüberküloz insidansında %60 oranında göreceli bir azalma ile ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. 

İzoniazid ve rifampine dirençli Mycobacterium tuberculosis her yıl dünya çapında yaklaşık yarım milyon kişiyi etkiliyor. Tüberküloz kontrol programlarını zorlayan çoklu ilaca dirençli (MDR) tüberkülozdan sorumludur. Özellikle, çoklu ilaca dirençli (MDR) tüberküloza ev içi maruziyeti olan küçük çocuklar daha yüksek hastalık riski taşır. 2 yaşın altındaki yaklaşık 15 milyon çocuk MDR M. tuberculosis ile enfektedir.  

Rifampisin dirençli veya çok ilaca dirençli tüberkülozun standart tedavisinin bir parçası olan ve oral yoldan alınan üçüncü nesil florokinolon antibiyotik olan levofloksasin, çoklu ilaca dirençli (MDR) tüberküloza maruziyet sonrası önleyici tedavi için gözlemsel verilere dayanarak önerilmektedir; ancak etkinliğine ilişkin geniş çaplı çalışmalardan elde edilen kanıtlar mevcut değildir.  

İki büyük ölçekli faz 3 klinik çalışma - TB CHAMP ve V-QUIN, çoklu ilaca dirençli hastalığa maruziyetten sonra MDR TB'nin önleyici tedavisinde levofloksasinin güvenliğini ve etkinliğini araştırdı. İki çalışmanın bulguları ve sonuçları 18 Aralık 2024'te yayınlandı.  

The TB ŞAMPİYONU (Çocuk Tüberkülozu Çoklu İlaç Dirençli Önleyici Tedavi Denemesi) çoklu ilaca dirençli tüberküloza ev içi maruziyeti olan çocuk ve ergenlerde levofloksasin ile önleyici tedavinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi. Güney Afrika'daki birden fazla merkezde 922 haneden, önceki 6 ay içinde çoklu ilaca dirençli tüberküloza ev içi maruziyeti olan (ancak tüberküloz kanıtı olmayan) 497 çocuk ve ergen üzerinde yürütüldü. Katılımcılara 24 hafta boyunca günlük levofloksasin veya plasebo verildi. 453 katılımcı levofloksasin ve geri kalan 469 katılımcıya plasebo verildi. 48. haftada, levofloksasin grubunda 5 katılımcıda (%1.1) ve plasebo grubunda 12 katılımcıda (%2.6) tüberküloz gelişti. Sonuç olarak, levofloksasin ile yapılan koruyucu tedavi, çok ilaca dirençli tüberküloza maruz kalan çocuk ve ergenlerde tüberküloz insidansını azalttı, ancak insidanstaki azalma plasebodan anlamlı derecede düşük değildi.  

Diğer çalışma (adı verilen) V-QUIN denemesi) rifampisin dirençli veya çoklu ilaca dirençli (MDR) tüberkülozu doğrulanmış kişilerin ev içi temasları arasında aktif tüberkülozun önlenmesi için 6 aylık bir levofloksasin rejiminin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi. Bu çalışma, rifampisin dirençli veya MDR tüberkülozu olan kişilerin ev içi temasları olan 2041 katılımcı üzerinde Vietnam'daki birden fazla merkezde yürütülmüştür. Katılımcılarda M. tuberculosis enfeksiyonu vardı ancak aktif hastalık yoktu ve son 3 ay içinde tedaviye başlamışlardı. Katılımcılar rastgele 6 ay boyunca günlük levofloksasin veya plasebo almaya atandılar. 1023 katılımcı levofloksasin alırken 1018 katılımcı plasebo aldı. 30. ayda, levofloksasin grubundaki 6 katılımcının (%0.6) bakteriyolojik olarak tüberküloz geliştirdiği doğrulanırken plasebo grubundaki 11 katılımcının (%1.1) bakteriyolojik olarak tüberküloz geliştirdiği doğrulandı. Ayrıca, levofloksasin grubunda 1 katılımcı ve plasebo grubunda 2 katılımcı klinik olarak tüberküloz tanısı aldı. Bu nedenle, hastalık insidansı levofloksasin grubunda plasebodan daha düşüktü, ancak fark önemsizdi.  

Yukarıda belirtilen her iki büyük ölçekli faz 3 denemesi, çoklu ilaca dirençli tüberküloza ev içi maruziyeti olan katılımcılar arasında hastalığı önlemede levofloksasinin etkinliğini ve güvenliğini araştırdı. TB CHAMP'ta, katılımcılarda tüberküloz kanıtı yoktu, V-QUIN denemesinde ise katılımcılarda M. tuberculosis enfeksiyonu vardı ancak aktif hastalık yoktu. Her iki senaryoda da levofloksasinin hastalık insidansını azalttığı bulundu, ancak azalma önemsizdi.  

Ancak TB CHAMP ve V-QUIN çalışmalarından elde edilen verilerin meta-analizi, levofloksasinin ev içi MDR-TB temaslarında tüberküloz görülme sıklığını %60 oranında azalttığını ortaya koymuştur.  

Eylül 2024'de, DSÖ Bu çalışma kanıtlarının gözden geçirilmesi sonucunda, MDR-TB önleyici tedavi için levofloksasin önerilmiştir.  

Delamanid şu anda MDR TB'nin önleyici tedavisi için klinik bir çalışmada değerlendirilmektedir. Mikobakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eden bir antimikrobiyal ajandır ve çoklu ilaca dirençli tüberkülozun tedavisi için onaylanmıştır.  

*** 

Referanslar:  

1. Hesseling AC ve diğerleri 2024. MDR Tüberküloza Maruz Kalan Çocuklarda Levofloksasin Önleyici Tedavisi. 18 Aralık 2024'te yayınlandı. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Cilt 391 No. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, ve diğerleri 2024. Vietnam'da Çoklu İlaç Dirençli Tüberkülozun Önlenmesinde Levofloksasin. 18 Aralık 2024'te yayımlandı. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Cilt 391 No. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., ve diğerleri 2024. Çoklu İlaç Dirençli Tüberküloz Temaslıları için Levofloksasinin Meta-Analizleri. 18 Aralık 2024'te yayınlandı. NEJM Kanıtı. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. MDR Tüberküloza Maruz Kalan Kişiler İçin Levofloksasin Önleyici Tedavi. 18 Aralık 2024'te Yayımlandı. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Cilt 391 No. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. TB-CHAMP denemesi, çocuklarda çoklu ilaca dirençli TB'yi önlemek için ilk güvenli ve etkili tedaviyi buldu. 19 Aralık 2024. Şu adreste mevcuttur: https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. DSÖ. TB CHAMP ve V-QUIN klinik çalışmalarının özeti. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***